Läkemedel är en knepig affär. Offentlig politik, vetenskap, FoU, global tillväxt och reglering spelar alla en roll, ibland överdimensionerad, för framgången för läkemedelsaktier.
Men vissa stora läkemedelsföretag och några andra industriföretag har hanterat dessa och andra faktorer bättre än andra. Och på vägen har de byggt upp en stor "vallgrav" - någon sorts betydande konkurrensfördel - kring lönsamma företag. Några av samma företag bygger broar till ytterligare lönsamhet via djupa läkemedelspipelines, innovativa nya behandlingar och transformativa förvärv.
Här är en djupare titt på fem läkemedelsbestånd som har övertygande vallgravar, broar eller båda. Dessa fördelar gör dem mer benägna att ge stabil tillväxt på lång sikt.
Gör inte samma misstag.
USA är hem för mer än 180 miljoner husdjurshundar och -katter, samt miljontals fler hästar och boskap. Men till skillnad från den mänskliga hälsomarknaden är marknaden för djur inte full av välkapitaliserade och hårda läkemedelsaktier som Johnson &Johnson (JNJ) eller GlaxoSmithKline (GSK). Big Pharma har cirka 81 000 säljare och spenderade nästan 3 miljarder USD på sändningstid för reklam under bara de första åtta månaderna av 2018.
Inom djurhälsa är Zoetis 45 miljarder dollar gorillan på 800 pund. Det är också en global aktör, med ungefär hälften av försäljningen utanför USA. Fallet för företaget är både bredden och djupet på dess vallgrav, såväl som stabiliteten på de marknader det betjänar. Husdjur eller boskap, djurpopulationer växer stadigt och ägare tenderar att spendera generöst (oavsett om det är av kärlek eller för att skydda sina vinster).
Dessa faktorer har gjort det möjligt för ZTS att öka vinsten från 1,16 USD per aktie 2013 till 2,93 USD förra året, vilket ger en genomsnittlig årlig vinsttillväxt på 26,1 %.
Analytiker på CFRA förväntar sig att Zoetis kommer att höja priserna i sitt "kompanjons"-segment, där djurägare föredrar att betala extra för mediciner snarare än att avstå från behandling.
Det som är övertygande med Vertex är att dessa läkemedel kastar ut enorma mängder pengar, vilket gör det möjligt för Vertex att investera i FoU och behålla sin ledning inom cystisk fibros, samtidigt som den diversifierar sin portfölj till nya sjukdomar. Dessa inkluderar sicklecellssjukdom, njursjukdomar, antitrypsinbrist (som kan leda till lever- och njursjukdomar) och akut smärta. Sedan 2015 har Vertex ökat sin kassaförråd från 1,0 miljarder USD till 3,2 miljarder USD, eller 47 % årligen.
Vertex har också kunnat nå ekonomisk framgång med en relativt låg penetration av sin befintliga marknad i USA, Europa och Australien. För närvarande är bara 18 000 patienter på Vertex cystisk fibros-läkemedel mot 37 000 som är berättigade.
Dessutom tror företaget att det kan utöka valbarhetspoolen på två sätt. För det första, genom att "utvidga etiketten", kan Vertex behandla yngre patienter och öka berättigandepoolen till cirka 44 000 patienter. För det andra, genom att kombinera sina formler till en trippelkombinationsterapi, uppskattar VRTX att det kan öka poolen av berättigade patienter till cirka 66 000.
Vertex sa att de planerar att lämna in sin nya läkemedelsansökan (NDA) för sin kombinationsbehandling i mitten av året.
Enbart prishöjningar kommer dock inte att göra Bristol-Myers till en vinnare. Men BMY har mer – nämligen ett väntande förvärv av Celgene (CELG) och ett stall av läkemedel för flera miljarder dollar.
Bristol-Myers Squibbs affär på 74 miljarder dollar för bioteknikföretaget kan avslutas under tredje kvartalet 2019, och det skulle positionera BMY för att uppnå två viktiga bedrifter. För det första skulle det göra det möjligt för BMY att bygga en större vallgrav runt sin cancerfranchise med tillägget av Celgenes kraftpaket Revlimid. Dessutom skulle affären stärka företagets närvaro på artritmarknaden genom att kombinera dess Orencia (2018 försäljning på 2,7 miljarder USD) med Celgenes Otezla (2018 försäljning på 1,6 miljarder USD).
På en strategisk nivå skulle Celgene-affären bygga bredare och djupare vallgravar för BMY runt dess cancer- och artritfranchise. Det skulle göra lite för Bristol-Myers kardiovaskulära läkemedel Eliquis, men med en årlig försäljning på 6,4 miljarder USD (en ökning med 32 % från 2017) behöver den inte mycket hjälp.
Affären är inte på något sätt säkerställd. Aktivistinvesteraren Starboard Value har tagit en okänd andel i BMY och har nyligen meddelat att de kommer att försöka bygga motstånd mot affären. Värdepappersföretaget Wellington Management, som är Bristol-Myers största aktieägare med mer än 8 %, uttryckte också sitt missnöje med Celgene-transaktionen.
Faktum är att Styrbord skulle kunna driva Bristol i en helt annan riktning. "Det finns en bättre väg framåt för Bristol-Myers, antingen som ett mer lönsamt fristående företag med en mer fokuserad strategi med lägre risk, eller i en potentiell försäljning av hela företaget", skrev Starboards vd Jeffrey Smith till BMY:s aktieägare.
Utanför M&A-sfären:Intäkter och resultat förväntas växa i en medelhög ensiffrig takt under de kommande åren, och aktien handlas till mindre än 12 gånger uppskattningarna för nästa års vinst, jämfört med en multipel på 16,5 på Standard &Poor's 500-aktieindex. Satsa på en direktavkastning på 3,2 % och BMY-aktier verkar vara ett tilltalande värde.
Medan diabetes representerar Lillys största möjlighet, bygger företaget broar till nya marknader. LLY gick nyligen in på migränmarknaden med Emgality. Ja, 2018 års försäljning var minimi – bara 5 miljoner dollar – men det här är en bred, växande marknad. GlobalData projicerar globalt en 10,3 % CAGR på migränmarknaden, som kan svälla till 8,7 miljarder USD år 2026.
I en tvivelaktig skillnad förekommer huvuddelen av migränhuvudvärk i USA, där ungefär 38 miljoner amerikaner lider av tillståndet. Trots ett antal konkurrenter finns det alltså – särskilt Teva Pharmaceuticals (TEVA) och dess injicerbara Ajovy – gott om utrymme för Emgality att utvecklas till en enorm franchise.
Lilly har också byggt en bro in på cancermarknaden i och med förvärvet av Loxo Oncology, som tillkännagavs i januari. Loxo har inga produktintäkter ännu, men det ger Eli Lilly en portfölj av godkända och prövningsbara precisionsläkemedel för onkologimarknaden. Onkologi kan bli nästa LLY:s nästa stora gräns.
Medan företagets vallgravar vidgas och dess broar till onkologi och migränmarknaden utvecklas, får investerare en blygsam utdelning på 2,2 % för att vänta på tillväxt via prishöjningar och organisk expansion i Lillys imponerande portfölj.
Pfizer har också en FoU-budget på cirka 8 miljarder dollar för att utveckla sin imponerande pipeline. Denna pipeline inkluderar ett troligt godkännande 2019 av Bavencio plus Inlyta (för njurcellscancer), potentiella godkännanden av så många som fyra biosimilarer (läkemedel utformade för att ha aktiva egenskaper som liknar de hos ett läkemedel som tidigare har licensierats) och resultat från Fas 3 studier av läkemedel mot sicklecellssjukdom, dermatit och artros. Artrosbehandlingen (tanezumab) utvecklas i samarbete med Eli Lilly.
Läkemedelsbranschen är svår och full av konkurrens, för att inte tala om hotande patent som löper ut. Till exempel kommer Lyrica 5 miljarder dollar att möta generisk konkurrens från och med juni, och 2,1 miljarder dollar Enbrel har drabbats av utvecklingen av biosimilarer från konkurrenter.
Men investerare är något isolerade från volatiliteten i händelser som dessa på grund av den stora bredden av Pfizers portfölj, som också tar fram massor av pengar för att upprätthålla en sund avkastning på 3,4 %. Bolaget sänkte sin utdelning med hälften till 16 cent per aktie 2009, men det har sedan dess återhämtat sig och sedan en del till sina nuvarande 36 cent kvartalsvis.
7 bioteknikaktier med stora kommande katalysatorer
11 utdelningsaktier med 55 eller fler år av utbetalningstillväxt
13 aktier med stor framtidspotential
5 Dividend Aristocrat-aktier med långa utbetalningshistorik
13 högavkastande utdelningsaktier att titta på
13 Blue-Chip-aktier med risker du behöver titta på
6 aktier att köpa och hålla (och 6 val att undvika)
7 säkra utdelningsaktier med stor utdelningstillväxtpotential